人的身體擁有數千種細菌,這些細菌在維持健康方面發揮着重要作用。當這些細菌失控繁殖並侵入身體的其他部位或將有害細菌引入身體的系統時,可能會發生細菌感染。
細菌感染的嚴重程度取決於所涉及的細菌類型和所感染的部位等。細菌最常感染腸道、皮膚和呼吸系統,包括肺、泌尿道和陰道。
目前應對細菌感染的主要治療方法還是使用抗生素,但是抗生素管理,或改進抗生素的處方和使用方式,對於優化感染患者的治療、保護患者免受傷害和對抗抗生素耐藥性至關重要。
今天我們重點了解下什麼是細菌感染,感染的症狀、原因和類型,包括診斷測試和治療方案,抗生素什麼時候使用,什麼時候不用,抗生素的耐藥性如何產生以及使用抗生素的注意事項等。
什麼是細菌?
了解什麼是細菌感染以及如何治療細菌感染,我們應該先了解細菌的概念。
地球上所有的生物都是由兩種基本類型的細胞中的一種組成:
真核細胞,其遺傳物質被包裹在核膜內;
原核細胞,其遺傳物質與細胞的其他部分不分離。
傳統上,所有的原核細胞都被稱爲細菌,被歸爲原核生物界。
1970年代後期,美國微生物學家卡爾·沃斯(CarlWoese)率先在分類上進行了重大變革,將所有生物分爲真核生物、細菌(原名真細菌)和古細菌(原名古細菌)三個領域,以反映三條古老的進化路線。原核生物以前被稱爲細菌,然後被分爲兩個領域,細菌和古細菌。
publishedbyWoeseetal.
細菌和古細菌在表面上是相似的,例如,它們沒有細胞內的細胞器,它們有環狀DNA。但是,它們在本質上是截然不同的,它們的分離是基於其古老而又獨立的進化譜系的遺傳證據,以及其化學和生理學的根本差異。這兩個原核域的成員彼此之間的區別與它們和真核細胞中的區別一樣。
細菌細胞在幾個方面不同於動物細胞和植物細胞。一個根本的區別是細菌細胞缺乏動物細胞和植物細胞中都存在的細胞內細胞器,例如線粒體,葉綠體和細胞核。細菌體積小,設計簡單,代謝能力強,使它們能夠迅速生長和分裂,並在幾乎任何環境中生存和繁衍。
細菌,動物和植物細胞的比較
除此之外,原核和真核細胞在許多其他方面有所不同,包括脂質組成,關鍵代謝酶的結構,對抗生素和毒素的反應以及遺傳信息的表達機制。
真核生物包含多個線性染色體,這些染色體的基因比編碼蛋白質合成所需的基因大得多。遺傳信息的核糖核酸(RNA)副本(脫氧核糖核酸或DNA)的大部分被丟棄,剩餘的信使RNA(mRNA)在被翻譯成蛋白質之前已被充分修飾。相反,細菌具有一個包含所有遺傳信息的環形染色體,它們的mRNA是其基因的精確副本,不會被修飾。
細菌細胞在結構上比真核細胞小得多,也簡單得多,但細菌是一個在大小、形狀、生境和代謝上都有差異的極其多樣化的有機體羣體。
許多關於細菌的知識來自對致病細菌的研究,這些細菌比許多自由生活的細菌更容易在純培養中分離出來,也更容易被研究。必須注意的是,許多自由生活的細菌與適應作爲動物寄生蟲或共生體生活的細菌有很大的不同。因此,關於細菌的組成或結構沒有絕對的規則,任何說法都會有許多例外。
大多數細菌對地球上的生命都是有益的,甚至是生命所必需的,但少數細菌卻對人類有害。目前,沒有一種古細菌被認爲是病原體,但是包括人類在內的動物不斷遭到大量細菌的“轟擊和居住”。
口腔,腸道和皮膚被大量特定類型的細菌定殖,這些細菌適應這些棲息地的生活。這些微生物在正常情況下是無害的,並且僅在它們以某種方式穿過身體的屏障並引起感染時才變得危險。
一些細菌擅長入侵宿主,被稱爲病原體或疾病產生者。一些病原體作用於人體的特定部位,例如:
腦膜炎球菌(Neisseriameningitidis),它會侵襲並刺激腦膜,大腦和脊髓周圍的膜;
白喉棒狀杆菌(Corynebacteriumdiphtheriae),最初感染喉嚨;
霍亂弧菌,其產生的毒素導致大量腹瀉;
其他能感染人類的細菌包括葡萄球菌(主要是金黃色葡萄球菌),它能感染皮膚引起癤子,在血液引起敗血症(血液中毒),在心髒瓣膜引起心內膜炎,或在骨頭引起骨髓炎。
在食物中傳播的許多致病菌的毒素在攝入時會引起食物中毒。
由金黃色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)產生的毒素,能引起迅速、嚴重但有限的胃腸道不適。
肉毒梭菌(Clostridiumbotulinum)的毒素,通常是致命的。在密封前未完全煮熟的罐裝非酸性食品中可能產生肉毒杆菌毒素。肉毒梭菌形成耐熱孢子,可以發芽爲營養細菌細胞,在厭氧環境中茁壯成長,這有利於產生其極強的毒素。
其他食源性感染實際上是由受感染的食物處理者傳播的,包括傷寒、沙門氏菌病(沙門氏菌屬)和志賀氏菌病(痢疾志賀氏菌屬)。
關於食物中毒相關細菌詳見:正值夏季,警惕食源性疾病,常見的食物中毒的病原菌介紹
細菌感染
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什麼是細菌感染?
細菌感染是指病原菌侵入宿主組織。當有害細菌進入人體或傷口並繁殖,導致疾病、器官損傷、組織損傷或疾病時,就會發生細菌感染。細菌可以感染身體的任何部位。
細菌感染很常見,但它們並不完全相同。細菌有很多種,每種對身體都有不同的影響。廣義上來講,細菌感染也可以是由任何細菌引起的任何內部或外部疾病的廣義術語。
細菌存在於與人體的各種關系中。它們在體表內定殖並提供益處,正常情況下細菌可以與人類身體共存不會產生有害的影響(在共生關系中)。但是有時候,通常無害地存在於我們體內或皮膚上,而不會造成任何異常問題的細菌會失控並導致感染。這種情況通常發生在我們的免疫系統不夠強大,無法保持它們的平衡,或者我們的微生物區系的組成發生了一些變化,對某些細菌生存繁殖更有利。
細菌感染是由體內的壞細菌引起的。一些細菌感染可能危及生命。標準的醫學治療通常涉及一劑抗生素。細菌感染很容易與病毒感染混淆。但是他們並不一樣,後面我們會單獨解釋。
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什麼導致細菌感染?
人體因素——免疫力下降
當皮膚粘膜有破損或發生化膿性炎症時,細菌則容易侵入體內。
人體的免疫反應可分爲非特異性免疫反應及特異性免疫反應兩種,後者又可分爲細胞免疫與體液免疫兩方面。當機體免疫功能下降時,不能充分發揮其吞噬殺滅細菌的作用時,即使入侵的細菌量較少,致病力不強也能引起感染;條件致病菌所引起的醫源性感染也逐漸增多。
人體免疫功能正常時,進入血中的細菌迅速被血中防御細胞如單核細胞、嗜中性粒細胞等所清除,而患肝硬變、糖尿病、血液病、結締組織病等慢性病者,可因代謝紊亂、體液免疫及細胞免疫功能減低,易招致敗血症發生;各種免疫抑制藥物的使用、放射治療亦是導致敗血症發病率高的原因。廣譜抗菌藥物使用後,對藥物敏感的細菌雖被抑制或殺滅,而一些耐藥菌乘機繁殖,亦可釀成敗血症。
細菌因素——毒力強、量大造成感染
細菌侵入人體後是否引起感染,除了與人的防御、免疫功能,還與細菌的毒力及數量有關。毒力強或數量多的致病菌進入機體,引起感染的可能性較大。
嚴重燒傷時,創面爲細菌敞開門戶,皮膚壞死、血漿滲出又爲細菌繁殖提供了良好環境,故極易發生感染。
尿路、膽道、胃腸道、呼吸道粘膜受破壞後,若同時有內容物積滯、壓力增高,細菌更易進入血中,保留導尿管、靜脈等血管內留置導管、人工輔助呼吸時插管等,也使細菌易於侵入。
傳播因素——病原細菌傳染
細菌是微觀的,通常是單細胞生物,到處都可以找到(例如,在我們體內、皮膚上、空氣中、水裏、土壤中或我們吃的食物裏)。細菌具有傳染性,因此,它可以通過與患者的密切接觸在人與人之間傳播。接觸受污染的表面、食物、水以及打噴嚏和咳嗽就是例子。
發生感染的幾個條件:
易感人羣:有細菌進入人體的途徑
傳播:一種將細菌轉移到易感人羣的方式
此外,細菌還可以導致急性感染(快遞治療)和慢性感染(持續很長時間甚至終生),以及潛伏感染(最初可能沒有任何明顯跡象或症狀但可以過段時間自然發展)。症狀可以從輕度、中度到重度不等。在嚴重的情況下,導致數百萬人死亡;例如,許多人死於黑死病或鼠疫。
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細菌感染的特徵是什麼?
細菌感染的常見特徵:
感染持續很長時間。如果感染持續數周以上,最好由醫生檢查是否是細菌感染。通常,病毒感染的持續時間不會超過幾周。爲了使診斷更加復雜,有時從病毒感染開始發展爲細菌感染。
發燒越來越劇烈。細菌和病毒感染都會導致發燒,但它們之間的一個關鍵區別是,病毒感染會發燒,可能幾天後發燒,但如果是細菌感染,發燒可能會加劇。通常,細菌感染產生的發燒比病毒感染引起的發燒要高。然而,病毒性流感也可能引起高燒。
發燒但沒有感染跡象。細菌感染可能會使患者發燒,但醫生幾乎沒有發現感染。一個典型的案例是幼兒感染細菌性尿路感染。這種疾病很難識別,但如果不及時治療,可能會導致腎髒損害。因此,強烈建議在這些情況下檢查孩子的尿液。孩子越小,越需要謹慎。
頸部僵硬。這可能是所有細菌感染中最可怕的一種——腦膜炎的徵兆。盡管在很多情況下,頸部僵硬只是由於一段時間的不良姿勢造成的,但如果看到小孩子出現這種情況,父母需要特別警惕。有時也可能孩子的精神狀態有問題,可能危及生命,要立即就醫。
脫水。如果患者不能正常攝入液體,細菌感染可能會導致患者脫水。這是父母需要特別關心的,而且孩子越小,需要越多的照顧才能保持充足的水分。如果孩子喝水很少,並且在24小時內排尿次數不超過3次,請帶他們進行體檢。
肚子不舒服。每個人都會時不時地感到胃部不適,但如果伴隨着發燒,很可能是細菌感染。沙門氏菌是所有細菌感染中最著名的一種。如果吃了腐爛的食物或以其他方式污染的食物,可能會出現細菌感染,並患有胃部不適。
血液中的細菌感染。有時,身體其他部位的細菌感染都可能導致細菌進入血液。這會導致敗血症,危及生命。發燒,開始顫抖,最終可能會陷入昏迷。這是導致老年人死亡的主要原因。早期診斷和治療對於挽救生命至關重要。
頭痛。這是細菌感染的另一個常見跡象,盡管很明顯,頭痛還有許多其他原因,例如脫水或壓力。有時細菌感染會引起相對輕微的頭痛,使患者感到不舒服,但一般或多或少可以正常工作。如果頭痛變得劇烈到幹擾正常生活,需要及時就醫來確定是否是細菌感染。
淋巴結腫大。淋巴結位於手臂下方、頸部後部和身體的各個其他部位。當細菌感染發展時,這些節點可能會在試圖抵抗細菌攻擊時變得腫脹。雖然這是一種正常的身體反應,通常不需要過度擔心,當然也可能是更嚴重疾病的症狀。
皮膚問題。某些類型的細菌感染也可以通過引起的皮膚問題來檢測。患者可能會發現水泡或出現皮疹或其他某種皮膚變色。然而,不能自動假設皮膚問題和細菌感染之間存在聯系。例如,過敏可能會導致皮疹。
眼睛、耳朵細菌感染。細菌相關的眼部和耳部感染是很常見的。最常見的是結膜炎,中耳炎等。眼睛發紅,耳朵疼痛是它們的特徵,患者也可能會出現眼睛分泌物和視力模糊,聽力下降等。
常見的各部位細菌感染的症狀
細菌性感冒
細菌性感冒(Bacterialcold)是指繼發細菌感染引起的感冒。感冒在習慣上分爲病毒性感冒和細菌性感冒。
病毒性感冒有:普通感冒、流行性感冒和病毒性咽炎等。其主要不同是致病因素不同,病毒性感冒是由於病毒所致,而細菌性感冒是由於細菌所致。
注:流行性感冒(流感通過病毒傳播,不是細菌性感冒,注意區分),是由流感病毒引起的急性呼吸道傳染病。
細菌的感染還取決於受感染細菌的類型,常見的細菌感染例如:
沙門氏菌是一種與食物中毒有關的感染。吃未煮熟的家禽是一種常見的感染方法。症狀包括嚴重的胃部不適、腹瀉和嘔吐。非傷寒沙門氏菌細菌引起沙門氏菌。這些細菌生活在人類和其他動物的胃腸道(GI)中。
大腸杆菌()也會引起胃腸道不適。感染通常會自行改善,但可能很嚴重,甚至是致命的。受污染的食物——包括未煮過的蔬菜也會傳播大腸杆菌。
結核病是由結核分枝杆菌引起的高度傳染性疾病細菌。它通常會導致肺部感染。
耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)是一種對抗生素產生抗藥性的細菌。比較危險,尤其是對於免疫系統受損的人。
艱難梭菌()是腸道中的一種細菌,通常無害。然而,使用抗生素或免疫系統減弱會導致這些細菌過度生長。這導致以結腸發炎和持續性腹瀉爲特徵的胃腸道感染。
幽門螺杆菌()會導致胃潰瘍和慢性胃炎,或胃部炎症。胃酸倒流、酸度和吸煙會增加這種細菌感染的風險。
厭氧菌感染一些感染是由存在氧氣時無法存活或繁殖的細菌引起的。這些稱爲厭氧菌的細菌通常生活在胃腸道中,那裏只有有限的氧氣。放線菌病(下頜腫塊病)最常由一種稱爲放線菌的細菌引起。這種感染通常發生在面部和頸部,有時發生在牙齒感染或拔牙或口腔手術等手術或面部創傷後。它還可能影響身體的其他部位,包括腹部,這可能與腸道穿孔或該區域的創傷有關。當存在這些感染時,可能會形成膿腫(膿液)。放線菌病很少發生在嬰兒和兒童身上。
擬杆菌屬和普氏菌感染。來自擬杆菌屬和普氏菌屬的細菌是厭氧的。它們是口腔、胃腸道和女性生殖道中的常見生物。這兩個菌屬特定的菌株會導致所有年齡段的兒童和成人身體各個部位發生感染。最常見的是牙齒感染、腹壁炎症(腹膜炎)以及腹部、子宮或管內的膿腫。在身體的其他部位,這些細菌與慢性耳部感染、深部皮膚感染和肺膿腫等疾病有關。
肺炎克雷伯氏菌感染。肺炎克雷伯菌可以自然存在於健康個體的腸道和呼吸道中,具有健康免疫系統的人很少發生感染疾病。肺炎克雷伯氏菌在人宿主中有兩個主要的定植渠道:上呼吸道和腸道。肺炎克雷伯菌建立定植必須與這兩個位置的微生物羣和免疫系統建立的防御系統抗衡。這種細菌與腦膜炎,腹膜炎,敗血病和肺炎有關。肺炎克雷伯菌是引起肺炎的人類呼吸系統的主要病原體之一。
如何預防細菌感染?
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了解細菌的傳播機會
細菌感染具有高度傳染性,因此需要特別注意避免通過洗手、打噴嚏和咳嗽時遮蓋以及不共用杯子和飲料瓶來傳播感染。
細菌有多種傳播方式,包括:
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勤洗手,增加免疫力
當你忍不住咳嗽或打噴嚏時,用紙巾捂住口鼻或用手肘內側。
在下述情況下需要洗手,至少洗20秒:
準備食物之前、之中和之後,吃東西之前
在家照顧因嘔吐或腹瀉而生病的人之前和之後
在治療割傷或傷口之前和之後
上完廁所後
換尿布或清理上過廁所的孩子後
擤鼻涕、咳嗽或打噴嚏後
接觸動物、動物飼料或動物糞便後
處理寵物食品或寵物零食後
接觸垃圾後
如果沒有肥皁和水,可以使用酒精含量至少爲60%的酒精類洗手液。
除此之外,其他需要注意的:
如果生病了,請待在家裏休息
避免與生病的人密切接觸
在處理、烹飪和儲存食物時注意食品安全
定期清潔和消毒經常接觸的表面和物體
其他健康的生活方式,包括鍛煉、均衡飲食、避免吸煙、充分休息、保持心情愉悅等。
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接種疫苗
接種疫苗。如輪狀病毒是一種導致嬰兒和幼兒嚴重腸胃炎的病毒。所有嬰兒都應在6周和4個月大時接種輪狀病毒疫苗。
流感疫苗。當患上流感時,免疫系統會被削弱。這使細菌有機會侵入肺部並引起感染。每年注射一次流感疫苗可以防止感染肺部細菌。
肺炎球菌多糖疫苗。美國疾病控制與預防中心(CDC)推薦65歲及以上的人接種肺炎球菌多糖疫苗(PPSV)。它也適用於免疫系統較弱或患肺炎風險較高的成年人。
如何治療細菌感染?
治療取決於感染的嚴重程度、患者的年齡、免疫系統有多強、是否存在任何並存症狀以及現有的醫療條件。
治療可能包括:
口服/外用/注射/抗生素
疫苗
天然提取物
中草藥
糞菌移植
噬菌體
細菌素
益生菌
單克隆抗體
海洋天然產物
擴展閱讀:
還在濫用抗生素?15種天然抗生素助你調節腸道菌羣
細菌素——對抗感染、保存食品、重塑腸道菌羣
這裏我們主要來了解一下,用於細菌感染的藥物——抗生素。
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抗生素及其分類
目前抗生素是對抗細菌感染的常用藥物。它們通過破壞細菌細胞生長和增殖所需的過程來發揮作用。
抗生素根據抗菌譜可以分爲:
廣譜抗生素,中譜抗生素和窄譜抗生素。
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廣譜抗生素
廣譜抗生素可對抗多種細菌。廣譜抗生素可治療革蘭氏陽性菌和陰性菌,因此如果醫生不確定有哪些細菌,他或她可能會開出其中一種抗生素。
阿莫西林、奧格門汀、頭孢菌素(第4代和第5代)、四環素氨基糖苷類和氟喹諾酮類(環丙沙星)是廣譜抗生素的例子。
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中譜抗生素
中譜抗生素針對一組細菌。青黴素和杆菌肽是流行的中譜抗生素。
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窄譜抗生素
窄譜抗生素用於治療一種特定的細菌。多粘菌素屬於這一小類抗生素。當確定患有哪種細菌感染時,治療會更容易和更有效。
2
抗生素的作用方式
抗菌活性通常分爲五種機制:
幹擾細菌細胞壁合成
抑制細菌蛋白質生物合成
抑制細菌核酸合成
抑制代謝途徑
抑制細菌膜功能
UddinTM,etal.,
不同種類抗生素作用的方式
UddinTM,etal.,
3
常見抗菌藥物的抗菌譜
青黴素
最初的青黴素僅用於革蘭陽性菌感染的治療,由於金黃色葡萄球菌很快產生一種青黴素酶對青黴素產生了耐藥,人們研制出了以甲氧西林、苯唑西林爲代表的耐酶青黴素,用於產青黴素酶的葡萄球菌(甲氧西林耐藥者除外)感染。
之後,以氨苄西林、阿莫西林爲代表的廣譜青黴素由僅對革蘭陽性(G+)菌有效擴展到對革蘭陰性(G-)菌(主要爲腸杆菌科細菌)也具有抗菌活性。在廣譜青黴素的基礎上又發展爲對銅綠假單胞菌等非發酵菌也具抗菌活性者,當前應用主要爲脲基類青黴素,包括:哌拉西林、阿洛西林、美洛西林。
代表藥物:阿莫西林(amoxicillin)
阿莫西林是一種抗細菌的青黴素抗生素。
阿莫西林用於治療由細菌引起的多種不同類型的感染,例如扁桃體炎、支氣管炎、肺炎以及耳、鼻、喉、皮膚或泌尿道感染。
阿莫西林有時還與另一種稱爲克拉黴素(Biaxin)的抗生素一起用於治療由幽門螺杆菌感染引起的胃潰瘍。這種組合有時與一種稱爲蘭索拉唑(Prevacid)的胃酸減少劑一起使用。
四環素
四環素是一類抗生素,可用於治療由易感微生物引起的感染,例如革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌、衣原體、支原體、原生動物或立克次體。
它們是在1940年代發現的,第一個四環素是從鏈黴菌中獲得或衍生的。
四環素抑制微生物RNA中的蛋白質合成(一種重要的分子,作爲DNA的信使)。它們主要是抑菌劑,這意味着它們可以防止細菌繁殖,但不一定會殺死它們。
四環素類藥物現今應用的品種除四環素外,更常用有多西環素(強力黴素)和米諾環素(二甲胺四環素)。由於常見病原菌對本類藥物耐藥性普遍升高及其不良反應多見,當前本類藥物臨牀應用已受到很大限制。
代表藥物:強力黴素(doxycycline)
強力黴素是一種四環素抗生素,可以對抗體內的細菌。
強力黴素用於治療許多不同的細菌感染,例如痤瘡、尿路感染、腸道感染、呼吸道感染、眼部感染、淋病、衣原體、梅毒、牙周炎(牙齦疾病)等。
強力黴素也用於治療由紅斑痤瘡引起的瑕疵、腫塊和痤瘡樣病變。
某些形式的強力黴素用於預防瘧疾、治療炭疽或治療由蟎蟲、蜱蟲或蝨子引起的感染。
什麼是林可黴素衍生物?
林可黴素衍生物是一小類抗生素,可抑制細菌蛋白質的合成,而細菌蛋白質對細菌的生存至關重要。林可黴素衍生物保留用於治療由肺炎球菌、葡萄球菌和鏈球菌的敏感菌株引起的感染。一種衍生物也可用於治療惡性瘧原蟲(瘧疾)。
林可黴素類包括林可黴素及克林黴素。克林黴素的體外抗菌活性優於林可黴素,主要可應用於敏感肺炎鏈球菌、其他鏈球菌屬(腸球菌屬除外)及甲氧西林敏感金葡菌所致的各種感染。該類藥物對厭氧菌有良好的抗菌活性常與其他抗菌藥物聯合用於腹腔感染及盆腔感染,也由於其骨組織濃度較高適用於骨和關節的G+菌感染。使用本類藥物時,應注意假膜性腸炎的發生,如有可疑應及時停藥。本類藥物有神經肌肉阻滯作用,應避免與其他神經肌肉阻滯劑合用,應注意靜脈滴注速度宜緩慢滴注,不可靜脈推注。
代表藥物:克林黴素(Clindamycin)
克林黴素是一種抗生素,可以對抗體內的細菌。
克林黴素用於治療由細菌引起的嚴重感染。
服用此藥前如果對克林黴素或林可黴素過敏,則不應使用該藥。
爲確保克林黴素的安全,請告訴醫生是否曾經有過:結腸炎、克羅恩病或其他腸道疾病;溼疹或皮膚過敏反應;肝病;哮喘或對阿司匹林的嚴重過敏反應;對黃色食用色素過敏。
什麼是喹諾酮類藥物?
喹諾酮類是一種抗生素。抗生素殺死或抑制細菌的生長。
有五種不同的喹諾酮類。此外,另一類抗生素,稱爲氟喹諾酮類,是從喹諾酮類通過氟修飾其結構衍生而來的。氟喹諾酮類抗生素可導致嚴重或致殘的副作用,這些副作用可能不可逆。
喹諾酮類藥物和氟喹諾酮類藥物有許多共同點,但也有一些區別,例如它們對哪些生物有效。有些人互換使用喹諾酮和氟喹諾酮這兩個詞。
喹諾酮類和氟喹諾酮類對細菌產生的兩種酶(拓撲異構酶IV和DNA促旋酶)的功能產生不利影響,因此它們不能再修復DNA或幫助其制造。
現今臨牀主要應用爲氟喹諾酮類,常用有諾氟沙星、環丙沙星等主要用於單純性下尿路感染或腸道感染。但應注意,現今國內尿路感染的主要病原菌大腸埃希菌中,耐藥株已達半數以上。環丙沙星尚與β-內酰胺類抗生素聯合用於治療中、重度革蘭陰性杆菌感染包括銅綠假單胞菌的感染。
近年來研制的新品種左氧氟沙星、莫西沙星等對肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌等G+球菌的抗菌作用增強,對衣原體屬、支原體屬、軍團菌等細胞內病原或厭氧菌的作用亦有增強,但對G-菌活性增強不明顯,對銅綠假單胞菌的抗菌活性仍以環丙沙星爲最強。左氧氟沙星、莫西沙星除可用於尿路感染或腸道感染外也可用於呼吸道感染,特別適合於肺炎鏈球菌(包括耐青黴素肺炎鏈球菌)、支原體、衣原體、軍團菌等所致社區獲得性肺炎的治療,此外亦可用於皮膚軟組織感染。
在治療腹腔、膽道感染及盆腔感染時除莫西沙星外需與甲硝唑等抗厭氧菌藥物合用。部分品種可與其他藥物聯合應用作爲治療耐藥結核分枝杆菌和其他分枝杆菌感染的二線用藥。
代表藥物:環丙沙星(Ciprofloxacin)和左氧氟沙星(Levofloxacin)
環丙沙星和左氧氟沙星是一種氟喹諾酮抗生素,用於治療不同類型的細菌感染。也用於治療接觸過炭疽或某些類型鼠疫的人。環丙沙星和左氧氟沙星應僅用於無法用更安全的抗生素治療的感染。
左氧氟沙星、莫西沙星:對肺炎鏈球菌、A組溶血性鏈球菌等革蘭陽性球菌、衣原體屬、支原體屬、軍團菌等細胞內病原或厭氧菌的作用強。
環丙沙星、左氧氟沙星:主要適用於肺炎克雷伯菌、腸杆菌屬、假單胞菌屬等革蘭陰性杆菌所致的下呼吸道感染。
頭孢黴素
頭孢菌素是一大類從黴菌頂孢菌(以前稱爲頭孢菌素)中提取的抗生素。頭孢菌素具有殺菌作用(殺死細菌),其作用方式與青黴素相似。它們結合並阻斷負責制造肽聚糖的酶的活性,肽聚糖是細菌細胞壁的重要組成部分。它們被稱爲廣譜抗生素,因爲它們對多種細菌有效。
自1945年發現第一個頭孢菌素以來,科學家們一直在改進頭孢菌素的結構,以使其對更廣泛的細菌更有效。每次結構發生變化,都會產生新的“一代”頭孢菌素。迄今爲止,頭孢菌素已有五代。所有頭孢菌素均以cef、ceph或kef開頭。請注意,該分類系統在不同國家/地區的使用並不一致。
第一代頭孢菌素是指發現的第一組頭孢菌素。它們的最佳活性是對抗革蘭氏陽性細菌,如葡萄球菌和鏈球菌。它們對革蘭氏陰性菌幾乎沒有活性。
第二代頭孢菌素尚可應用於由流感嗜血杆菌、大腸埃希菌、奇異變形杆菌等中的敏感株所致的尿路感染、皮膚軟組織感染、敗血症、骨及關節感染和腹腔、盆腔等感染。但如用於腹腔感染和盆腔感染時需與抗厭氧菌藥合用。頭孢呋辛尚可用於腦膜炎球菌、流感嗜血杆菌所致腦膜炎的治療,也可作爲圍術期預防用藥。
第三代頭孢菌素:對腸杆菌科細菌等革蘭陰性杆菌具有強大抗菌作用,頭孢他啶和頭孢哌酮對銅綠假單胞菌亦具較強抗菌活性;注射品種有頭孢噻肟、頭孢曲鬆、頭孢他啶、頭孢哌酮等,口服品種有頭孢克肟和頭孢泊肟酯等,口服品種對銅綠假單胞菌均無作用。應注意的是,不是所有的三代頭孢菌素都可用於非發酵菌(如銅綠假單胞菌、不動杆菌等)感染的治療,除了頭孢哌酮和頭孢他啶;外,如頭孢曲鬆和頭孢噻肟不可以用於非發酵菌感染的治療。
第四代頭孢菌素:常用者爲頭孢吡肟,對腸杆菌科細菌作用與第三代頭孢菌素大致相仿,對銅綠假單胞菌的作用與頭孢他啶相仿,對革蘭陽性球菌的作用較第三代頭孢菌素略強。其不同於三代頭孢菌素之處爲對產頭孢菌素酶(AmpC)的腸杆菌屬有效,其次是增強了對作用靶位細菌青黴素結合蛋白(PBP)的親和力以及其抗革蘭陽性菌的抗菌活性亦較三代頭孢菌素增強。
第五代(或下一代)頭孢菌素頭孢洛林(Teflaro)對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)具有活性。Avycaz含有β-內酰胺酶抑制劑avibactam。
代表藥物:頭孢氨苄(Cephalexin)
頭孢氨苄是一種頭孢菌素(SEF一種低孢子)抗生素。它通過對抗體內的細菌起作用。
頭孢氨苄用於治療由細菌引起的感染,包括上呼吸道感染、耳部感染、皮膚感染、尿路感染和骨骼感染。
頭孢氨苄用於治療成人和至少1歲兒童的感染。
注意事項:
如果對頭孢氨苄或類似抗生素(如Ceftin、Cefzil、Omnicef等)過敏,則不應使用該藥。如果對任何藥物(尤其是青黴素或其他抗生素)過敏,請告訴醫生。
對任何藥物(尤其是青黴素)過敏;
肝髒或腎髒疾病;要麼腸道問題,例如結腸炎,請告訴醫生。
頭孢氨苄可以進入母乳。如果正在哺乳嬰兒,請諮詢醫生。
β-內酰胺酶抑制劑
β-內酰胺酶抑制劑是一類阻斷β-內酰胺酶(也稱爲β-內酰胺酶)活性,防止β-內酰胺類抗生素降解的藥物。本類藥物適用於因產β-內酰胺酶的細菌感染,其抗菌譜主要依據原有抗生素的活性而酶抑制劑僅有對抗細菌產酶的作用,一般不增加抗菌活性。
β-內酰胺酶由以下細菌的某些菌株產生:擬杆菌屬、腸球菌屬、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、淋病奈瑟菌和葡萄球菌屬,無論是組成型還是暴露於抗微生物劑。
β-內酰胺酶裂解易感青黴素和頭孢菌素的β-內酰胺環,使抗生素失活。一些抗微生物藥物(如頭孢唑啉和氯唑西林)對某些β-內酰胺酶具有天然耐藥性。β-內酰胺類:阿莫西林、氨苄青黴素、哌拉西林和替卡西林,可以通過與β-內酰胺酶抑制劑組合來恢復和擴大其活性。
克拉維酸、舒巴坦和他唑巴坦都是β-內酰胺酶抑制劑。
大環內酯類
大環內酯類藥物主要作爲青黴素過敏患者的替代藥物,用於治療β-溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌中的敏感菌株所致的上、下呼吸道感染、敏感β-溶血性鏈球菌引起的猩紅熱及蜂窩織炎等感染。
大環內酯類是從紅糖多孢菌(原名紅鏈黴菌)中提取的一類抗生素,一種土壤傳播的細菌。
紅黴素是第一個發現的大環內酯類;其他大環內酯類包括阿奇黴素、克拉黴素和羅紅黴素。
它們的作用主要是抑菌,但在高濃度時可能具有殺菌作用,或取決於微生物的類型。
代表藥物:紅黴素
紅黴素爲大環內酯類原型代表藥物,由於其胃腸道反應大、口服吸收差使其療效受到影響。當下在臨牀應用的主要爲大環內酯類新品種羅紅黴素、阿奇黴素和克拉黴素等,其他大環內酯類療效多不如該三種藥物。
羅紅黴素主要是改善了其藥代動力學,口服生物利用度明顯提高、給藥劑量減小、不良反應明顯減少,但其抗菌譜沒有明顯的改善,是紅黴素的替代藥物。
氨基糖苷類
臨牀常用的氨基糖苷類藥物主要有:鏈黴素、卡那黴素、丁胺卡那黴素、慶大黴素、妥布黴素、奈替米星、依替米星。
其中鏈黴素當前主要用抗結核治療,其次可用於治療鼠疫及布魯菌病;慶大黴素、妥布黴素、奈替米星、依替米星腸杆菌科細菌和銅綠假單胞菌等G-杆菌具強大抗菌活性,對葡萄球菌屬亦有良好作用者。所有氨基糖苷類藥物對肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌的抗菌作用均差。
鏈黴素、卡那黴素:對腸杆菌科和葡萄球菌屬細菌有良好抗菌作用,但對銅綠假單胞菌無作用者。
慶大黴素、妥布黴素、奈替米星、阿米卡星、異帕米星、小諾米星、依替米星:對腸杆菌科細菌和銅綠假單胞菌等革蘭陰性杆菌具強大抗菌活性,對葡萄球菌屬亦有良好作用。
碳青黴烯類
碳青黴烯類藥物是當下抗菌藥物中抗菌譜最廣的藥物,對各種革蘭氏陽性球菌、革蘭氏陰性杆菌(包括銅綠假單胞菌的非發酵菌)和多數厭氧菌具強大抗菌活性,對大多數β-內酰胺酶高度穩定,但對甲氧西林耐藥葡萄球菌和嗜麥芽窄食單胞菌等抗菌作用差。
當下在國內應用的碳青黴烯類抗生素有亞胺培南-西司他丁、美羅培南、帕尼培南-倍他米隆、比阿培南。厄他培南與上述品種不同對非發酵菌缺乏抗菌活性,而其他抗菌作用與上述藥品基本相同,適合於治療社區與醫院早期特別是G-杆菌感染的重症患者。
碳青黴烯類對各種革蘭陽性球菌、革蘭陰性杆菌(包括銅綠假單胞菌、不動杆菌屬)和多數厭氧菌具強大抗菌活性,對多數β-內酰胺酶高度穩定,但對甲氧西林耐藥葡萄球菌和嗜麥芽窄食單胞菌等抗菌作用差。
抗生素的耐藥性
現用於細菌感染的抗生素被認爲是醫學史上最重要的突破之一。不幸的是,細菌的適應性很強,抗生素的過度使用讓許多人對抗生素產生了耐藥性,造成了嚴重的問題,尤其是在醫院的環境裏。
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什麼是抗生素耐藥性?
抗生素耐藥性是細菌抵抗抗生素殺傷力的能力。換句話說,以前治療感染的抗生素沒有效果了,或者說根本無法殺死細菌。
由於過度使用抗生素,抗生素耐藥率持續上升,新的抗菌藥物開發緩慢。感染耐藥細菌可能導致住院時間更長、費用更高,並增加死於感染的風險。
抗生素耐藥性是對全球健康的緊迫威脅,包括後來逐漸出現危險耐藥細菌——“超級細菌”。
疾病控制和預防中心(CDC)發布了對美國的前18種耐藥性威脅的清單,至少包括:
耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)
MRSA(耐甲氧西林金黃色葡萄球菌)是一種可引起感染的葡萄球菌菌株。通常,抗生素用於殺死細菌。MRSA細菌對用於治療葡萄球菌感染的常見抗生素具有抗藥性。這使得MRSA難以治療。
耐藥肺炎鏈球菌
社區獲得性肺炎是指最近沒有住過醫院或療養院的人的肺炎。社區獲得性肺炎最常見的細菌原因是肺炎鏈球菌。
耐萬古黴素腸球菌(VRE)
VRE是一種可引起感染的細菌菌株。通常使用抗生素萬古黴素來殺死細菌。然而,VRE對萬古黴素耐藥,因此難以治療。VRE最常引起尿路、血液或傷口感染。VRE感染很容易在人與人之間傳播。它最常發生在醫院。
多重耐藥銅綠假單胞菌
艱難梭菌()
耐碳青黴烯腸杆菌科(CRE)
CRE是一組感染時很難殺死的細菌。包括大腸杆菌和克雷伯氏菌。CRE通常引起肺部、泌尿道、傷口和血液感染。碳青黴烯類是一組治療細菌感染的抗生素。在CRE感染中,細菌會釋放化學物質,阻止碳青黴烯類殺死它們,也就是抗生素耐藥性。CRE感染可能難以治愈,並可能擴散到身體的其他部位。進入血液的CRE感染可能會危及生命。
耐多藥結核分枝杆菌(MDR-TB)
耐碳青黴烯不動杆菌
耐藥淋病奈瑟菌
抗藥性耳念珠菌
耳念珠菌()是一種真菌,可以生活在人的身體上而不會引起健康問題。這種真菌會導致耳朵、傷口或血流感染。在醫院或療養院的患者中,感染可能會變得嚴重。可以通過接觸帶有真菌的物體或表面而傳播。它也可以在人與人之間傳播。會對抗真菌藥物產生抗藥性。這會使感染難以治療。
注:以上這些並未全面列出所有耐藥菌。抗生素耐藥性模式不斷演變,細菌可能並不總是對每位患者的選擇抗生素表現出耐藥性。在正常情況下,抗生素的選擇應基於感染部位和由醫療保健專業人員評估的臨牀表現、培養/敏感性和其他所需的實驗室結果、局部耐藥性/敏感性模式以及患者的特定特徵。
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細菌如何對抗抗生素產生耐藥性?
細菌通過以某種方式調整其結構或功能作爲防御機制,從而對抗生素產生抗藥性。
當細菌以某種方式發生變化時,細菌會抵抗藥物。這種變化可以保護細菌免受藥物的影響或限制藥物接觸細菌。或者這種變化可能導致細菌改變藥物或破壞藥物。
細菌可以用以下方式與抗生素抗爭:
“先發制人”——在抗生素產生“殺傷”作用之前中和抗生素。從細胞中排出抗生素。
“佔領根據地”——改變抗生素通常起作用的部位(或受體)
“互幫互助”——與其他細菌共享遺傳物質以使其具有抗藥性。部分細菌可以將其耐藥性傳遞給其他細菌。這類似於他們傳遞技巧以幫助彼此生存。
“愈戰愈勇”——存活下來的耐藥細菌能夠在個人、家庭、社區或醫療保健環境中繁殖、傳播並導致進一步感染。反過來,這些感染對另一輪相同或相似的抗生素更具抵抗力。
“基因突變”——在細菌復制(點突變)過程中,少數鹼基對可能發生變化,導致關鍵靶點(酶、細胞壁或細胞結構)中的一種或幾種氨基酸以及控制基因或染色體結構發生替換,從而產生新的耐藥菌株。
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是什麼導致抗生素產生耐藥性?(外因)
如果說以上列舉的是抗生素產生耐藥性的內因,那麼除細菌本身外的因素也會導致抗生素耐藥性的出現。
診斷不準確
早前,醫生有時會依賴不可靠或不準確的知識,開具抗生素“以防萬一”,或在特定窄譜抗生素可能更合適時卻開出廣譜抗生素。這些情況加劇了選擇壓力並加速了抗菌素耐藥性。
抗生素處方不當
當醫生不清楚是細菌或病毒加劇了感染時,他們可能會開抗生素。抗生素對病毒感染不起作用,可能會產生耐藥性。
自我用藥
抗生素自我治療(SMA)與藥物使用不當的可能性有關,這會使患者面臨藥物不良反應的風險,掩蓋潛在疾病的跡象,並在微生物中產生耐藥性。
抗生素使用不足和過度使用
過度使用抗生素,尤其是在不正確治療的情況下服用抗生素,會促進抗生素耐藥性。根據疾病控制和預防中心的數據,人類使用大約三分之一的抗生素既不需要也不合適。
抗生素可以治療由細菌引起的感染,但不能治療由病毒引起的感染(病毒感染)。例如,抗生素是可以治療由細菌引起的鏈球菌性咽喉炎。但對於大多數由病毒引起的喉嚨痛,並不是正確的治療方法。
醫院環境差
每天都有成千上萬的患者、工作人員和訪客到達醫院,每個人的衣服上和身體上/體內都有自己的一套微生物組。如果醫院沒有適當的程序和規程來幫助保持空間清潔,細菌就會傳播。
廣泛用於農業
抗生素被用作動物的生長補充劑和生長促進劑。在家畜中發現的耐抗生素細菌可能對人類致病,很容易通過食物鏈傳播給人類,並通過動物糞便在生態系統中廣泛傳播。在人類中,這可能會導致復雜的、無法治療的和長期的感染。
新抗生素的可用性少
由於技術挑戰、缺乏知識、對抗細菌生理學的重大困難,制藥業對新抗生素的發明在很大程度上放緩了,當新抗生素普及時,耐藥性的發展(在相對較短的時間內)幾乎是不可避免的。
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爲什麼需要重視抗生素耐藥性問題?
世界範圍內抗生素的過度使用和濫用正在導致抗生素耐藥性的全球醫療問題。可能會發生抗生素耐藥性感染,在最壞的情況下,可能會沒有有效的抗生素。這種情況在嚴重感染時可能會危及生命。
大多數病毒性疾病不需要特殊藥物並且是“自限性”的,也就是說患者自身的免疫系統可以抵抗疾病。病毒性疾病的患者可以休息、多喝水並使用對症治療。
由病毒引起的疾病包括:
大多數喉嚨痛(咽炎)
咳嗽、感冒和流鼻涕(鼻炎)
鼻竇感染、呼吸道感染(鼻竇炎、支氣管炎)
流感(流感病毒)
有時,在復雜或長期的病毒感染中,細菌也可能侵入,並導致所謂的“繼發感染”。在這些情況下,如果需要,可以使用抗生素。
如何阻止抗生素耐藥性的傳播?
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正確合理使用抗生素
患者不應隨意要求醫生開抗生素。
在感染由病毒引起的疾病中,例如咳嗽、感冒或流感,患者不應要求醫生開抗生素。抗生素不能治愈病毒感染,患者可能會因不必要的藥物而產生副作用。醫生可以用其他方法來幫助患有病毒性疾病的患者進行治療。
不應使用爲他人開具的抗生素,也不應與他人共用抗生素。
如果感染沒有得到正確治療,抗生素耐藥細菌也可能傳播給其他人。
把那些可能從以前的疾病中遺留下來的抗生素扔掉,不要想着下次感染還能派上用場。爲什麼?
——有以下幾個原因:
它可能不是治療感染的正確抗生素
它可能已過時且無效
整個療程可能沒有足夠的藥物
如果新疾病是病毒感染,則不需要抗生素
及時了解疫苗接種很重要。
一些疫苗可以預防細菌性疾病。抗病毒疫苗,例如流感疫苗或COVID-19疫苗,可以幫助預防可能與繼發性細菌感染(如嚴重的肺部肺炎)相關的原發性疾病。
完成整個抗生素療程對於幫助預防抗生素耐藥性和防止感染復發非常重要。
在治療的最初幾天感覺好些了的時候,仍應完成整個抗生素療程。
抗生素使用注意事項
✓按照指示使用抗生素
按照醫生的指示治療感染。醫生會選擇最能對抗導致感染的特定細菌的抗生素類型。目前市面上有許多不同種類的抗生素,大部分需要醫生開出的非處方抗生素。
✓了解抗生素
有的抗生素需要進行皮試,比如青黴素,以防過敏,不同的抗生素殺菌的作用原理不盡相同,比如青黴素是通過能破壞細菌的細胞壁並在細菌細胞的繁殖期起殺菌作用的一類窄普抗生素,殺菌作用強,可用於敏感菌所致的嚴重感染,由於該類藥物作用的靶位爲細菌細胞壁,而人體的細胞沒有細胞壁,因此毒性低,用於老年人,新生兒和孕婦時安全性相對較高。
✓確保清楚抗生素的使用方式
確保明確知道應該服用多少抗生素,以及何時服用。有些抗生素需要與食物一起服用,有些需要在晚上服用等。特別注意要用完整的病徵療程抗生素,有些人擔心抗生素對身體有副作用,病情稍微好轉就會停止服用或注射抗生素,但是這可能導致體內的致病細菌未完全清楚,再次發生感染,或引起形成抗生素抗藥性,使得以後的感染治療變得困難。
✓清潔傷口以防止細菌感染
通過立即正確清潔和包扎傷口來預防皮膚感染。適當的急救治療對於幫助預防細菌感染至關重要,但不應嘗試自己治療嚴重的皮肉傷口。如果傷口很深、很寬或出血很多,應該立即尋求醫療幫助。
治療傷口前先洗手。如果你用髒手治療傷口,會增加細菌感染的機會。用溫水和抗菌肥皁洗手20秒,然後擦幹。如果有條件可以戴上手套。
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更多的檢測手段幫助確定是否是細菌感染
細菌感染性疾病起病急、進展快,重症疑難患者病原細菌復雜,診斷及治療困難,可危及生命。早期、準確地明確病原微生物對感染判定至關重要,有助於改善預後。
準確診斷細菌感染對於避免不必要的抗生素使用和集中適當的治療至關重要。
細菌感染是細菌的存在與炎症或全身功能障礙的結合;因此,通常需要不止一種診斷方式進行確認,確定患者是否符合臨牀病例定義的病史和檢查。
不同的病原微生物檢測技術對感染的判定價值不同,臨牀上也會根據患者的病情,可能感染的部位,可供採集的標本等選擇適宜的檢測技術。
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區分定植菌與細菌感染
定植容易對感染判定產生混淆。正常生理狀態下人體口腔、胃腸道、呼吸道及體表等部位均有細菌、真菌存在,患者無感染症狀時稱爲定植菌。當定植菌的致病力改變或機體防御能力下降時,可大量繁殖或被帶入機體深部引起感染成爲致病菌。
臨牀醫生應如何判斷所獲取的病原體爲定植還是感染,是長久以來的難題,且未形成成熟統一的解決方案。
呼吸道定植菌的綜合分析
就呼吸道定植菌而言,既往認爲可根據菌落數量或菌種拷貝數來判定定植與感染,但結果存在偏差。越來越多的學者認爲,臨牀上判定是定植還是感染,需結合患者症狀、體徵及其他檢查結果綜合分析。
若患者存在與檢測陽性結果相匹配的臨牀症狀和體徵,如發熱、咳嗽、咳痰等,感染指標升高,肺部出現新發病竈,應考慮感染並給予相應的抗感染治療。如僅培養陽性,患者無任何感染相關臨牀表現,則傾向於定植菌。
念珠菌定植的綜合分析
念珠菌可廣泛定植於呼吸道、胃腸道及泌尿生殖道,正常屏障破壞、免疫功能受損或局部菌羣失調時,定植的念珠菌可生長繁殖引起感染。痰和尿標本中分離出的念珠菌亦應根據臨牀症狀和體徵鑑別是定植還是感染,念珠菌血培養陽性時要高度警惕念珠菌血症。
此外,病原微生物檢測結果陽性,並不意味着患者一定存在感染或感染一定由檢出的病原體所致,需結合標本質量、採集部位、病史及其他檢測結果綜合分析。
不同部位標本檢測出同一種病原體,其代表的臨牀意義可能並不相同。
以肺炎克雷伯氏菌爲例,從腸道糞便樣本中檢出肺炎克雷伯氏菌,其中豐度佔比超過1%的人羣有3765例,佔比28.2%【谷禾健康數據庫】。但是當肺炎克雷伯菌進入血液並感染時,通常會發生細菌血症。症狀可能包括發冷,發燒,發抖,肌肉酸痛,疲勞和嗜睡。當肺炎克雷伯菌感染肝髒時,會引起膿性病變,也被稱爲化膿性肝膿腫。這種類型的感染更常見於患有糖尿病一段時間或已經服用抗生素多年的人。
因病原微生物種類不同,微生物檢測方法的選擇也不相同;即便檢測同一種微生物,因採集部位不同所選擇的檢測方法也有所差別。
如大腸埃希菌,血培養陽性時需考慮血流感染,懷疑致病性大腸埃希菌感染腸道時需特殊培養或者血清學、PCR,16s測序檢測等。因普通大腸埃希菌可寄居在腸道中,糞便普通培養有大腸埃希菌生長並不能直接考慮大腸埃希菌腸道感染。
結語與總結
病原微生物檢測技術快速發展,能識別的微生物種類越來越多,但感染首先是個臨牀診斷,所有的判定必須基於臨牀。隨着檢測技術革新帶來的是臨牀輔助手段的進步和多樣化,更快、更準確地判定感染一直都是病原學檢測的挑戰,不同方法各有優劣。當前,並沒有一項技術可通過從標本中識別微生物來直接判定機體是否感染該病原體,甚至依靠檢測的陰性結果來排除感染都很難實現。
在面對細菌感染診療過程中始終需要思考3個問題:患者是否存在感染?如果有感染,致病病原體是什麼?如何治療幹預?
充分利用現有的病原微生物檢測方法和其他實驗室檢查手段,綜合判定,給出合適的抗菌治療或其他綜合治療方法,是科學可持續的手段。
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